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肿瘤的治疗手段
作者：郑小虎，马洪第 来源自：中国免疫学会 点击数：8782 发布时间：2022-11-08
近些年来，肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势，而对于肿瘤的治疗方案和手段则是肿瘤患者及其家人最为关心的问题。
虽然目前人类尚未攻克癌症治疗的难题，但已经有很多的医疗技术手段可以对一小部分类型的肿瘤达到治愈的效果（尤其是良性肿瘤，恶性肿瘤中的原位瘤早期），也可以对一些肿瘤进行有效控制，延长病人的生存期，提高病人的生活质量。随着这些年肿瘤研究的不断深入以及肿瘤治疗手段的研发和临床应用，目前临床上有很多用于治疗肿瘤的医疗技术手段，可以大体分为以下几个类别：外科手术切除，放疗，化疗，还有近几年收到极大关注的免疫治疗手段。
通过外科手术将肿瘤切除，是实体肿瘤中的良性肿瘤，以及恶性肿瘤早期最为常见的治疗手段，如果肿瘤尚未扩散和转移，外科手术切除的方法是最为有效的治疗肿瘤的方法之一。然而，一方面，大部分的肿瘤患者在确诊的时候已经出现了肿瘤的扩散和转移，肿瘤细胞已经进入血液或者淋巴中，手术难以完全切除所有病灶；另一方面，如果肿瘤体积过大，切除后可能会影响实体脏器的功能，例如肺癌患者切除大面积肺叶后可能会影响其呼吸功能。并且，有些手术切除肿瘤的患者还有一定可能的复发，复发的因素很多，包括手术没有清理干净肿瘤细胞，也有可能手术过程造成癌细胞脱离产生种植性转移，又或者遗传和环境因素导致的易感群体的再次癌变等等。因此不是所有的肿瘤治疗都会采用外科手术的方法进行。
除了利用手术刀将肿瘤切除还可以通过放射线来杀灭肿瘤。放射线可以通过直接作用于细胞内的DNA分子造成DNA损伤，或者间接通过电离辐射作用，产生氧自由基破坏细胞生物大分子等的效应来导致敏感细胞（如快速增殖的癌细胞）死亡。对于放疗敏感的肿瘤（例如宫颈癌），放疗是其治疗方案中的重要手段。此外，放疗还可以作为外科手术后的辅助性疗法，清除残存和亚临床病灶，有效防止肿瘤的转移和复发。同时，在术前，对于过大的肿瘤，也可以使用放疗手段先对肿瘤进行处理，以缩小瘤体，闭塞血管以及降低肿瘤的活性。然而，放疗方法的局限性也十分显著，例如只有部分类型的肿瘤对于放疗敏感性比较高，可以使用放疗的方法，另外就是放疗具有较为明显的毒副作用，因为射线在杀灭肿瘤细胞的同时也会对正常发挥功能的组织细胞进行杀灭，导致组织机能的部分丧失，例如在用放疗进行鼻咽癌治疗时常伴随有口干、颈部纤维化以及味觉功能衰退等症状的出现。
无论是外科手术还是放疗手段，对于肿瘤的治疗都是局部性的，而另外一种传统的肿瘤治疗方法-化疗，则是通过化学药物，对全身的肿瘤细胞进行处理和攻击，促进全身各处的肿瘤细胞的死亡，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。化疗药物进入体内后不仅对可见的实体瘤有效，对那些尚不能观察到的微小转移灶也同样可以进行消灭。然而，同肿瘤的放疗敏感性相似，化疗药物并非对所有类型的肿瘤细胞都有效，仅对化疗药物比较敏感的肿瘤，例如乳腺癌、生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌以及血液系统肿瘤等具有较好的效果。值得注意的是化疗的毒副作用是这些肿瘤治疗手段中较为严重的，其表现为全身性的副作用反应。化疗药物进入全身循环，针对那些增殖较快的细胞作用最强，肿瘤细胞的确是异常增殖的细胞，但机体中各个脏器中仍有一些处于增殖状态的细胞，这些正常维持机体组织更新的细胞也会受到相应的损害，从而表现为化疗后患者出现骨髓抑制、胃肠道反应以及脱发等症状。
目前临床上肿瘤治疗的三种常规手段就是上述介绍的三种：手术，放疗和化疗。近些年来随着肿瘤免疫研究的深入，免疫疗法在肿瘤治疗中也受到越来越多的关注。人体免疫系统的一个重要功能就是进行免疫监视，即通过识别机体内发生突变导致病变或癌变的细胞，对其进行精准打击，杀伤以及清除这些病变或癌变的细胞，从而保持机体内环境的健康稳定。然而，无论是由于肿瘤细胞的“狡猾”——可以通过自身特性逃避免疫系统的免疫监视，或者由于患者自身免疫系统的功能被抑制或者破坏，都会导致发生癌变的细胞逃脱了免疫系统对其“监视”和“制裁”，从而能够生长甚至转移。而肿瘤的免疫疗法就是通过增强或者说是恢复免疫系统对于肿瘤细胞的识别和杀伤以及清除能力，使得机体本身的免疫系统能够找到潜藏在机体中的肿瘤细胞，并且特异性的对这些肿瘤细胞进行杀伤和清除。相比于传统的肿瘤治疗方法，肿瘤免疫疗法不仅治标，而且治本，从根源上“滋养”免疫系统这块土壤，使其能够更好地去识别并清除癌变细胞，当发生癌变的“杂草”细胞出现，免疫系统会特异性地识别并且清除掉这些细胞，同时不会对正常细胞产生危害，而是通过对癌变的“杂草”细胞斩草除根而更有利于正常细胞发挥其生理功能。
具体的免疫治疗的手段有很多，其中单克隆抗体治疗和细胞治疗的手段最为常见。2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予了美国德州大学安德森癌症中心的James P. Allison和日本免疫学家 Tasuku Honjo，以表彰他们发现了一种针对免疫负调的肿瘤免疫疗法。他们发现免疫细胞之所以不能成功对肿瘤细胞进行清除，其中一个重要的原因就是肿瘤细胞上会表达一些可以抑制免疫细胞发挥功能的分子，它们与免疫细胞上的分子相结合，从而抑制了免疫细胞对肿瘤细胞的清除。表达在肿瘤细胞上的PD-L1分子和表达在免疫细胞上的PD-1分子就是这样一对通过相互作用抑制免疫细胞抗肿瘤的分子。因此，人们通过制备PD-1或者PD-L1分子的单克隆抗体，阻断它们之间的相互作用，就可以逆转这一困境，使得免疫细胞又获得了抗肿瘤的能力，从而达到治疗肿瘤的目的。此外，人们还通过基因工程等技术在体外对免疫细胞进行改造，使得它们获得更高效地识别并清除肿瘤细胞的能力，然后把这些改造后的免疫细胞输入到肿瘤患者体内，这些高战斗力的免疫细胞便会找到体内的肿瘤细胞对其进行杀伤和清除，这就是肿瘤免疫的细胞疗法。
综上所述，肿瘤治疗作为目前尚未攻克的医学难题，需要更深入的科学研究和药物研发，通过对传统治疗手段的不断改进，以及创新性地找到新的治疗方法来实现目前肿瘤治疗中尚未完成的任务。
虽然目前人类尚未攻克癌症治疗的难题，但已经有很多的医疗技术手段可以对一小部分类型的肿瘤达到治愈的效果（尤其是良性肿瘤，恶性肿瘤中的原位瘤早期），也可以对一些肿瘤进行有效控制，延长病人的生存期，提高病人的生活质量。随着这些年肿瘤研究的不断深入以及肿瘤治疗手段的研发和临床应用，目前临床上有很多用于治疗肿瘤的医疗技术手段，可以大体分为以下几个类别：外科手术切除，放疗，化疗，还有近几年收到极大关注的免疫治疗手段。
通过外科手术将肿瘤切除，是实体肿瘤中的良性肿瘤，以及恶性肿瘤早期最为常见的治疗手段，如果肿瘤尚未扩散和转移，外科手术切除的方法是最为有效的治疗肿瘤的方法之一。然而，一方面，大部分的肿瘤患者在确诊的时候已经出现了肿瘤的扩散和转移，肿瘤细胞已经进入血液或者淋巴中，手术难以完全切除所有病灶；另一方面，如果肿瘤体积过大，切除后可能会影响实体脏器的功能，例如肺癌患者切除大面积肺叶后可能会影响其呼吸功能。并且，有些手术切除肿瘤的患者还有一定可能的复发，复发的因素很多，包括手术没有清理干净肿瘤细胞，也有可能手术过程造成癌细胞脱离产生种植性转移，又或者遗传和环境因素导致的易感群体的再次癌变等等。因此不是所有的肿瘤治疗都会采用外科手术的方法进行。
除了利用手术刀将肿瘤切除还可以通过放射线来杀灭肿瘤。放射线可以通过直接作用于细胞内的DNA分子造成DNA损伤，或者间接通过电离辐射作用，产生氧自由基破坏细胞生物大分子等的效应来导致敏感细胞（如快速增殖的癌细胞）死亡。对于放疗敏感的肿瘤（例如宫颈癌），放疗是其治疗方案中的重要手段。此外，放疗还可以作为外科手术后的辅助性疗法，清除残存和亚临床病灶，有效防止肿瘤的转移和复发。同时，在术前，对于过大的肿瘤，也可以使用放疗手段先对肿瘤进行处理，以缩小瘤体，闭塞血管以及降低肿瘤的活性。然而，放疗方法的局限性也十分显著，例如只有部分类型的肿瘤对于放疗敏感性比较高，可以使用放疗的方法，另外就是放疗具有较为明显的毒副作用，因为射线在杀灭肿瘤细胞的同时也会对正常发挥功能的组织细胞进行杀灭，导致组织机能的部分丧失，例如在用放疗进行鼻咽癌治疗时常伴随有口干、颈部纤维化以及味觉功能衰退等症状的出现。
无论是外科手术还是放疗手段，对于肿瘤的治疗都是局部性的，而另外一种传统的肿瘤治疗方法-化疗，则是通过化学药物，对全身的肿瘤细胞进行处理和攻击，促进全身各处的肿瘤细胞的死亡，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。化疗药物进入体内后不仅对可见的实体瘤有效，对那些尚不能观察到的微小转移灶也同样可以进行消灭。然而，同肿瘤的放疗敏感性相似，化疗药物并非对所有类型的肿瘤细胞都有效，仅对化疗药物比较敏感的肿瘤，例如乳腺癌、生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌以及血液系统肿瘤等具有较好的效果。值得注意的是化疗的毒副作用是这些肿瘤治疗手段中较为严重的，其表现为全身性的副作用反应。化疗药物进入全身循环，针对那些增殖较快的细胞作用最强，肿瘤细胞的确是异常增殖的细胞，但机体中各个脏器中仍有一些处于增殖状态的细胞，这些正常维持机体组织更新的细胞也会受到相应的损害，从而表现为化疗后患者出现骨髓抑制、胃肠道反应以及脱发等症状。
目前临床上肿瘤治疗的三种常规手段就是上述介绍的三种：手术，放疗和化疗。近些年来随着肿瘤免疫研究的深入，免疫疗法在肿瘤治疗中也受到越来越多的关注。人体免疫系统的一个重要功能就是进行免疫监视，即通过识别机体内发生突变导致病变或癌变的细胞，对其进行精准打击，杀伤以及清除这些病变或癌变的细胞，从而保持机体内环境的健康稳定。然而，无论是由于肿瘤细胞的“狡猾”——可以通过自身特性逃避免疫系统的免疫监视，或者由于患者自身免疫系统的功能被抑制或者破坏，都会导致发生癌变的细胞逃脱了免疫系统对其“监视”和“制裁”，从而能够生长甚至转移。而肿瘤的免疫疗法就是通过增强或者说是恢复免疫系统对于肿瘤细胞的识别和杀伤以及清除能力，使得机体本身的免疫系统能够找到潜藏在机体中的肿瘤细胞，并且特异性的对这些肿瘤细胞进行杀伤和清除。相比于传统的肿瘤治疗方法，肿瘤免疫疗法不仅治标，而且治本，从根源上“滋养”免疫系统这块土壤，使其能够更好地去识别并清除癌变细胞，当发生癌变的“杂草”细胞出现，免疫系统会特异性地识别并且清除掉这些细胞，同时不会对正常细胞产生危害，而是通过对癌变的“杂草”细胞斩草除根而更有利于正常细胞发挥其生理功能。
具体的免疫治疗的手段有很多，其中单克隆抗体治疗和细胞治疗的手段最为常见。2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予了美国德州大学安德森癌症中心的James P. Allison和日本免疫学家 Tasuku Honjo，以表彰他们发现了一种针对免疫负调的肿瘤免疫疗法。他们发现免疫细胞之所以不能成功对肿瘤细胞进行清除，其中一个重要的原因就是肿瘤细胞上会表达一些可以抑制免疫细胞发挥功能的分子，它们与免疫细胞上的分子相结合，从而抑制了免疫细胞对肿瘤细胞的清除。表达在肿瘤细胞上的PD-L1分子和表达在免疫细胞上的PD-1分子就是这样一对通过相互作用抑制免疫细胞抗肿瘤的分子。因此，人们通过制备PD-1或者PD-L1分子的单克隆抗体，阻断它们之间的相互作用，就可以逆转这一困境，使得免疫细胞又获得了抗肿瘤的能力，从而达到治疗肿瘤的目的。此外，人们还通过基因工程等技术在体外对免疫细胞进行改造，使得它们获得更高效地识别并清除肿瘤细胞的能力，然后把这些改造后的免疫细胞输入到肿瘤患者体内，这些高战斗力的免疫细胞便会找到体内的肿瘤细胞对其进行杀伤和清除，这就是肿瘤免疫的细胞疗法。
综上所述，肿瘤治疗作为目前尚未攻克的医学难题，需要更深入的科学研究和药物研发，通过对传统治疗手段的不断改进，以及创新性地找到新的治疗方法来实现目前肿瘤治疗中尚未完成的任务。
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