学术动态
王芳团队《Immunity》揭示特应性皮炎“炎症-焦虑”神经免疫机制
作者：王芳 来源自：中国免疫学会 点击数：161 发布时间：2026-03-18
2026年2月20日，南方医科大学皮肤病医院王芳教授、珠江医院李凤仙教授联合中山大学附属第一医院团队，在《Immunity》上发表了题为“Hyperactivation of sympathetic nerves fuels basophil infiltration in atopic dermatitis”的研究成果。这篇研究首次系统性地揭示，皮炎诱发的焦虑情绪可通过皮肤“交感神经-嗜碱性粒细胞轴”直接放大皮肤炎症反应，为伴有情绪障碍的重度特应性皮炎（Atopic dermatitis, AD）患者开辟了潜在的治疗方向。
该工作始于临床上AD患者常陷入的“焦虑失眠-皮损加重”的恶性循环。为了探究其背后的生物学机制，研究团队首先构建了MC903诱导的AD小鼠模型，并证实了随着皮损加重，小鼠出现了显著的焦虑样行为。然而，研究发现这种由应激诱导的皮炎恶化并不依赖于经典的下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA）轴，无论是实施双侧肾上腺切除还是使用药物阻断HPA轴信号，均未能缓解由焦虑导致的皮肤炎症加重。利用病毒及示踪剂进行逆行示踪技术，研究团队将目光锁定在自主神经系统，发现支配耳部皮肤的交感神经（主要来源于颈上神经节SCG）在AD病程中处于高度兴奋状态，且皮损区交感神经纤维密度显著增加，局部神经递质去甲肾上腺素（norepinephrine, NE）浓度显著升高。
在机制探索上，通过流式细胞术证实，嗜碱性粒细胞是接收交感神经促炎信号的关键细胞。交感神经释放的NE直接作用于嗜碱性粒细胞高表达的β2肾上腺素能受体（ADRβ2），像“加速引擎”一样极大地增强了其在皮肤中的运动与迁移能力。更关键的是，被激活的嗜碱性粒细胞会大量合成分泌趋化因子CCL6，并与其自身受体CCR1结合，形成一个强大的正反馈回路，从而持续将更多嗜碱性粒细胞招募至皮损部位，致使持续炎症加重。在小鼠体内条件性敲除嗜碱性粒细胞的Adrb2基因，或阻断CCL6/CCR1趋化通路，均能有效切断这一“神经-免疫”串扰，使皮肤炎症得到显著缓解。
在治疗效果与临床转化方面，这一机制在人类临床样本中得到了高度一致的验证。研究团队对AD患者样本进行深度分析，发现皮损处交感神经纤维密度显著增加，且在空间上与嗜碱性粒细胞紧密相邻。患者外周血嗜碱性粒细胞中ADRβ2、CCL23（CCL6的人类同源物）及CCR1的表达水平显著异常升高，且与患者的焦虑（GAD-7）、抑郁（PHQ-9）、睡眠障碍（PSQI）评分及皮损严重程度（EASI）呈显著的正相关。这不仅为“身心同治”提供了直接的生物学证据，也提示结合数字认知行为疗法等心理干预手段降低交感神经张力，或在未来开发针对交感神经-嗜碱性粒细胞通路的靶向药物，将成为打破AD患者“炎症-焦虑”恶性循环的关键突破口。
综上所述，这项研究系统地阐明了“交感神经-嗜碱性粒细胞轴”在情绪与皮肤炎症之间所起到的关键桥梁作用，为慢性炎症与瘙痒性皮肤病的综合治疗策略提供了新的理论依据，也为“脑-皮轴”互作机制补充了关键证据。
南方医科大学皮肤病医院王芳教授和珠江医院李凤仙教授为该论文的共同通讯作者，博士生谢鑫阳为论文第一作者。研究过程也得到纽约西奈山医院Brian Kim教授、清华大学曾文文教授、朱可可教授、北京大学深圳医院窦侠教授、浙江大学王良教授、西安交通大学车德路博士以及南通大学刘兴君教授提供实验动物支持。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761326000312
该工作始于临床上AD患者常陷入的“焦虑失眠-皮损加重”的恶性循环。为了探究其背后的生物学机制，研究团队首先构建了MC903诱导的AD小鼠模型，并证实了随着皮损加重，小鼠出现了显著的焦虑样行为。然而，研究发现这种由应激诱导的皮炎恶化并不依赖于经典的下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA）轴，无论是实施双侧肾上腺切除还是使用药物阻断HPA轴信号，均未能缓解由焦虑导致的皮肤炎症加重。利用病毒及示踪剂进行逆行示踪技术，研究团队将目光锁定在自主神经系统，发现支配耳部皮肤的交感神经（主要来源于颈上神经节SCG）在AD病程中处于高度兴奋状态，且皮损区交感神经纤维密度显著增加，局部神经递质去甲肾上腺素（norepinephrine, NE）浓度显著升高。
在机制探索上，通过流式细胞术证实，嗜碱性粒细胞是接收交感神经促炎信号的关键细胞。交感神经释放的NE直接作用于嗜碱性粒细胞高表达的β2肾上腺素能受体（ADRβ2），像“加速引擎”一样极大地增强了其在皮肤中的运动与迁移能力。更关键的是，被激活的嗜碱性粒细胞会大量合成分泌趋化因子CCL6，并与其自身受体CCR1结合，形成一个强大的正反馈回路，从而持续将更多嗜碱性粒细胞招募至皮损部位，致使持续炎症加重。在小鼠体内条件性敲除嗜碱性粒细胞的Adrb2基因，或阻断CCL6/CCR1趋化通路，均能有效切断这一“神经-免疫”串扰，使皮肤炎症得到显著缓解。
在治疗效果与临床转化方面，这一机制在人类临床样本中得到了高度一致的验证。研究团队对AD患者样本进行深度分析，发现皮损处交感神经纤维密度显著增加，且在空间上与嗜碱性粒细胞紧密相邻。患者外周血嗜碱性粒细胞中ADRβ2、CCL23（CCL6的人类同源物）及CCR1的表达水平显著异常升高，且与患者的焦虑（GAD-7）、抑郁（PHQ-9）、睡眠障碍（PSQI）评分及皮损严重程度（EASI）呈显著的正相关。这不仅为“身心同治”提供了直接的生物学证据，也提示结合数字认知行为疗法等心理干预手段降低交感神经张力，或在未来开发针对交感神经-嗜碱性粒细胞通路的靶向药物，将成为打破AD患者“炎症-焦虑”恶性循环的关键突破口。
综上所述，这项研究系统地阐明了“交感神经-嗜碱性粒细胞轴”在情绪与皮肤炎症之间所起到的关键桥梁作用，为慢性炎症与瘙痒性皮肤病的综合治疗策略提供了新的理论依据，也为“脑-皮轴”互作机制补充了关键证据。
南方医科大学皮肤病医院王芳教授和珠江医院李凤仙教授为该论文的共同通讯作者，博士生谢鑫阳为论文第一作者。研究过程也得到纽约西奈山医院Brian Kim教授、清华大学曾文文教授、朱可可教授、北京大学深圳医院窦侠教授、浙江大学王良教授、西安交通大学车德路博士以及南通大学刘兴君教授提供实验动物支持。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761326000312