学术动态
清华大学俞立/浙江大学姜东团队揭示转移通过迁移体介导的抗原释放增强免疫原性
作者：姜东 来源自：中国免疫学会 点击数：222 发布时间：2026-10-23
近日，清华大学俞立教授团队与浙江大学姜东研究员团队合作，在《Nature Immunology》发表了题为“Metastasis enables immunogenicity through migrasome-mediated antigen release”的研究论文。该研究首次揭示，经历血管迁移的循环肿瘤细胞（CTCs）可产生迁移体（migrasomes），迁移体富含肿瘤相关抗原，被抗原提呈细胞高效捕获并交叉呈递，进而激活CD8+ T细胞介导的抗转移免疫应答。清华大学俞立教授和浙江大学姜东研究员为共同通讯作者，浙江大学姜东和清华大学贺巾钊为共同第一作者。该研究获得国家自然科学基金、国家重点研发计划、新基石等项目资助。
肿瘤转移长期被视为肿瘤免疫逃逸的重要环节。肿瘤细胞播散至远处器官、逃避免疫清除，是导致癌症患者死亡的主要原因。抗原释放是启动抗肿瘤免疫反应的关键步骤，但肿瘤主动转移过程中抗原释放是否受到特异性调控，此前尚不清楚。迁移体是由俞立团队于2014年发现、命名并首次报道的新型细胞器，研究团队十余年来系统解析了其生物发生机制和生理病理功能。迁移体是否参与肿瘤抗原的释放与递呈，此前尚无相关研究报道。
该研究利用4T1小鼠乳腺癌模型发现，Tspan4缺失显著增强乳腺癌肺转移，而过表达则大幅抑制转移并延长荷瘤小鼠生存期，且不影响皮下原发瘤生长；在MMTV-PyMT自发成瘤转移模型中，Tspan4敲除同样增加肺转移发生率。将纯化的迁移体注射给小鼠，可显著逆转Tspan4敲除增强的转移表型并延长生存期。在等蛋白量条件下，与小细胞外囊泡、凋亡小体和肿瘤裂解物相比，迁移体能够显著抑制转移和延长生存，而小细胞外囊泡和凋亡小体无明显效果。上述结果表明，迁移体并非普通细胞外囊泡亚群，而是具有独特免疫刺激活性的抗原递送载体。
机制研究显示，迁移体进入次级淋巴器官后被抗原提呈细胞高效捕获。B2m敲除骨髓嵌合小鼠中迁移体的抗转移效果丧失，说明MHC-I依赖的交叉呈递是必需环节；Batf3敲除小鼠中效果显著减弱，联合巨噬细胞清除后进一步下降，提示树突状细胞和巨噬细胞共同参与迁移体介导的抗肿瘤免疫。体外杀伤实验显示，迁移体免疫小鼠的CD8+ T细胞能够攻击并杀伤4T1细胞。结合蛋白质组学与基因组测序，研究进一步在4T1来源迁移体中鉴定到多种富集抗原，包括突变抗原DDHD1（D318H）、SDC2（A18S）及癌-睾丸抗原BRDT；相关表型在T细胞缺陷裸鼠中消失，说明这些抗原通过T细胞依赖性机制发挥免疫监视功能。
该研究挑战了“转移必然意味着免疫逃逸”的固有认知，提出转移过程本身可被免疫系统“利用”。从转化医学角度看，迁移体被确立为一种内源性肿瘤抗原递送平台，为肿瘤疫苗设计和免疫治疗策略提供了新思路：利用迁移体作为“天然佐剂”，将肿瘤抗原高效递送至抗原提呈细胞，激活特异性抗肿瘤免疫。迁移体的独特组成和免疫刺激特性，有望成为改善癌症免疫治疗潜力的新靶点。值得一提的是，迁移体是由中国学者在本土开创并持续引领的研究领域，该项工作标志着迁移体研究从“细胞生物学现象”向“肿瘤免疫治疗工具”的关键跨越。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-026-02641-0
肿瘤转移长期被视为肿瘤免疫逃逸的重要环节。肿瘤细胞播散至远处器官、逃避免疫清除，是导致癌症患者死亡的主要原因。抗原释放是启动抗肿瘤免疫反应的关键步骤，但肿瘤主动转移过程中抗原释放是否受到特异性调控，此前尚不清楚。迁移体是由俞立团队于2014年发现、命名并首次报道的新型细胞器，研究团队十余年来系统解析了其生物发生机制和生理病理功能。迁移体是否参与肿瘤抗原的释放与递呈，此前尚无相关研究报道。
该研究利用4T1小鼠乳腺癌模型发现，Tspan4缺失显著增强乳腺癌肺转移，而过表达则大幅抑制转移并延长荷瘤小鼠生存期，且不影响皮下原发瘤生长；在MMTV-PyMT自发成瘤转移模型中，Tspan4敲除同样增加肺转移发生率。将纯化的迁移体注射给小鼠，可显著逆转Tspan4敲除增强的转移表型并延长生存期。在等蛋白量条件下，与小细胞外囊泡、凋亡小体和肿瘤裂解物相比，迁移体能够显著抑制转移和延长生存，而小细胞外囊泡和凋亡小体无明显效果。上述结果表明，迁移体并非普通细胞外囊泡亚群，而是具有独特免疫刺激活性的抗原递送载体。
机制研究显示，迁移体进入次级淋巴器官后被抗原提呈细胞高效捕获。B2m敲除骨髓嵌合小鼠中迁移体的抗转移效果丧失，说明MHC-I依赖的交叉呈递是必需环节；Batf3敲除小鼠中效果显著减弱，联合巨噬细胞清除后进一步下降，提示树突状细胞和巨噬细胞共同参与迁移体介导的抗肿瘤免疫。体外杀伤实验显示，迁移体免疫小鼠的CD8+ T细胞能够攻击并杀伤4T1细胞。结合蛋白质组学与基因组测序，研究进一步在4T1来源迁移体中鉴定到多种富集抗原，包括突变抗原DDHD1（D318H）、SDC2（A18S）及癌-睾丸抗原BRDT；相关表型在T细胞缺陷裸鼠中消失，说明这些抗原通过T细胞依赖性机制发挥免疫监视功能。
该研究挑战了“转移必然意味着免疫逃逸”的固有认知，提出转移过程本身可被免疫系统“利用”。从转化医学角度看，迁移体被确立为一种内源性肿瘤抗原递送平台，为肿瘤疫苗设计和免疫治疗策略提供了新思路：利用迁移体作为“天然佐剂”，将肿瘤抗原高效递送至抗原提呈细胞，激活特异性抗肿瘤免疫。迁移体的独特组成和免疫刺激特性，有望成为改善癌症免疫治疗潜力的新靶点。值得一提的是，迁移体是由中国学者在本土开创并持续引领的研究领域，该项工作标志着迁移体研究从“细胞生物学现象”向“肿瘤免疫治疗工具”的关键跨越。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-026-02641-0