学术动态
王宏林/许爱娥团队《Immunity》揭示白癜风神经免疫新机制和治疗新策略
作者：王宏林 来源自：中国免疫学会 点击数：73 发布时间：2025-06-17
2025年6月16日，来自上海交通大学医学院附属第一人民医院的王宏林教授团队，联合杭州市第三人民医院许爱娥教授团队，在《Immunity》上发表了题为“Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+ T cell responses in vitiligo”的研究论文。该研究首次系统阐明白癜风中存在“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”轴致病新机制，并且通过CGRP受体拮抗剂（瑞美吉泮，Rimegepant）阻断该神经-免疫互作轴，在57例白癜风患者的临床试验中展现出良好的治疗效果，为治疗白癜风提供了全新策略。
白癜风（Vitiligo）是一种慢性的、毁容性的自身免疫性皮肤疾病，其以黑素细胞受损而导致的局部或大面积的皮肤白斑为特征。传统上，白癜风的治疗药物主要依赖于超药品说明书使用的药物或非特异性免疫抑制剂，这些药物虽然在临床上被广泛应用，但其疗效有限且安全性较低，难以满足患者的长期治疗需求。值得注意的是，近50%的白癜风患者在20岁之前发病，这意味着他们需要终身接受治疗以恢复和维持皮肤色素。然而，现有的治疗药物在疗效和安全性方面存在明显不足，无法有效应对逐年扩大的白癜风药物市场需求。尽管鲁索替尼乳膏作为目前唯一获批的白癜风外用治疗药物，为患者提供了新的治疗选择，但其疗效仍不尽如人意。根据其Ⅲ期临床试验数据显示，鲁索替尼乳膏治疗24周后的临床有效率不足30%，且部分患者出现了痤疮、瘙痒、鼻咽炎等不良反应。但更大的问题是，该药物尚未在我国获批上市，即目前我国的3000万白癜风患者没有一个靶向治疗药物可用！白癜风临床治疗药物奇缺，患者无药可用的困境并没有改变。因此，本研究将白癜风靶向治疗药物奇缺的临床问题凝练为科学问题，致力于揭示发病新机制，挖掘新靶点，针对新靶点研发新药物应用于临床，为白癜风临床治疗提供新策略。
为解决白癜风靶向治疗药物奇缺的临床困境，上海交通大学王宏林团队和杭州市第三人民医院许爱娥团队联合攻关，通过单细胞测序、空间转录组测序、皮肤全包埋透明化成像、近10种基因工程小鼠与研究者发起临床试验（Investigator-initiated trial, IIT），原创性阐明了白癜风皮损中感觉神经通过分泌CGRP调控真皮cDC1的功能状态，显著增强其抗原提呈能力和共刺激分子表达，从而启动并放大针对黑素细胞的自身免疫性CD8+ T细胞反应，最终导致表皮黑素细胞的进行性破坏和皮肤白斑形成。通过CGRP受体拮抗剂（瑞美吉泮）阻断这一致病性的CGRP-CALCRL信号轴，能够显著抑制cDC1细胞扩增和杀伤性CD8+ T细胞反应，从而为光疗刺激下的黑素细胞再生和迁移维持一个免疫抑制性的微环境。特别地，团队改造的0.1% 瑞美吉泮软膏，在57例白癜风患者的临床试验中展现出良好的治疗效果，为治疗白癜风提供了全新策略。
本研究的亮点在于从临床问题出发，通过基础研究阐明全新机制，最后回归临床进行验证和应用，形成了“临床-基础-临床”研究闭环。研究团队还申请了发明专利，未来“CGRP受体抑制剂治疗白癜风”可能实现重大科研成果的临床转化。
上海交通大学医学院王宏林教授的博士研究生杨秀莉和丁文翔为文章的共同第一作者。本研究受到国家自然科学基金原创探索计划（82450903）、国家自然科学基金联合基金项目（U22A20310）、上海市“科技创新行动计划”实验动物研究项目（22140903100）、国家自然科学基金（82373470，82203914，82173417）和上海市科技创新行动计划（22QA1407600，23ZR1480700）的支持。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00239-0
白癜风（Vitiligo）是一种慢性的、毁容性的自身免疫性皮肤疾病，其以黑素细胞受损而导致的局部或大面积的皮肤白斑为特征。传统上，白癜风的治疗药物主要依赖于超药品说明书使用的药物或非特异性免疫抑制剂，这些药物虽然在临床上被广泛应用，但其疗效有限且安全性较低，难以满足患者的长期治疗需求。值得注意的是，近50%的白癜风患者在20岁之前发病，这意味着他们需要终身接受治疗以恢复和维持皮肤色素。然而，现有的治疗药物在疗效和安全性方面存在明显不足，无法有效应对逐年扩大的白癜风药物市场需求。尽管鲁索替尼乳膏作为目前唯一获批的白癜风外用治疗药物，为患者提供了新的治疗选择，但其疗效仍不尽如人意。根据其Ⅲ期临床试验数据显示，鲁索替尼乳膏治疗24周后的临床有效率不足30%，且部分患者出现了痤疮、瘙痒、鼻咽炎等不良反应。但更大的问题是，该药物尚未在我国获批上市，即目前我国的3000万白癜风患者没有一个靶向治疗药物可用！白癜风临床治疗药物奇缺，患者无药可用的困境并没有改变。因此，本研究将白癜风靶向治疗药物奇缺的临床问题凝练为科学问题，致力于揭示发病新机制，挖掘新靶点，针对新靶点研发新药物应用于临床，为白癜风临床治疗提供新策略。
为解决白癜风靶向治疗药物奇缺的临床困境，上海交通大学王宏林团队和杭州市第三人民医院许爱娥团队联合攻关，通过单细胞测序、空间转录组测序、皮肤全包埋透明化成像、近10种基因工程小鼠与研究者发起临床试验（Investigator-initiated trial, IIT），原创性阐明了白癜风皮损中感觉神经通过分泌CGRP调控真皮cDC1的功能状态，显著增强其抗原提呈能力和共刺激分子表达，从而启动并放大针对黑素细胞的自身免疫性CD8+ T细胞反应，最终导致表皮黑素细胞的进行性破坏和皮肤白斑形成。通过CGRP受体拮抗剂（瑞美吉泮）阻断这一致病性的CGRP-CALCRL信号轴，能够显著抑制cDC1细胞扩增和杀伤性CD8+ T细胞反应，从而为光疗刺激下的黑素细胞再生和迁移维持一个免疫抑制性的微环境。特别地，团队改造的0.1% 瑞美吉泮软膏，在57例白癜风患者的临床试验中展现出良好的治疗效果，为治疗白癜风提供了全新策略。
本研究的亮点在于从临床问题出发，通过基础研究阐明全新机制，最后回归临床进行验证和应用，形成了“临床-基础-临床”研究闭环。研究团队还申请了发明专利，未来“CGRP受体抑制剂治疗白癜风”可能实现重大科研成果的临床转化。
上海交通大学医学院王宏林教授的博士研究生杨秀莉和丁文翔为文章的共同第一作者。本研究受到国家自然科学基金原创探索计划（82450903）、国家自然科学基金联合基金项目（U22A20310）、上海市“科技创新行动计划”实验动物研究项目（22140903100）、国家自然科学基金（82373470，82203914，82173417）和上海市科技创新行动计划（22QA1407600，23ZR1480700）的支持。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00239-0
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