学术动态
张玉霞团队揭示新生儿轮状病毒感染致肝衰竭新机制，叶酸治疗实现临床转化突破
作者：张玉霞 来源自：中国免疫学会 点击数：215 发布时间：2026-01-15
近日，张玉霞团队在《Immunity》期刊发表了题为“A dysregulated hepcidin-iron axis impairs antiviral immunity and induces lethal liver pathology in neonates”的论文，系统揭示了新生儿系统性轮状病毒感染通过 “IFN-I–铁调素–铁轴”诱发致死性肝损伤的免疫代谢机制，并基于该机制成功开展临床转化研究，为胆道闭锁等新生儿感染相关肝病提供了全新的治疗策略。
该研究由广州医科大学附属妇女儿童医疗中心联合多中心合作完成，是在团队前期发表于《Cell》的胆道闭锁免疫图谱研究基础上的纵深突破。研究发现，轮状病毒感染肝巨噬细胞后，持续激活I型干扰素信号，上调肝细胞与TREM2⁺巨噬细胞中铁调素表达，抑制铁输出蛋白SLC40A1功能，导致系统性铁过载与肠道铁缺乏。铁蓄积不仅促进病毒在库普弗细胞内复制，还诱发肠上皮与胆管上皮铁死亡，并激活T、B细胞介导的免疫攻击，形成“病毒–免疫–代谢”恶性循环。
研究团队创新性地提出“免疫–铁代谢轴”作为连接先天免疫与适应性免疫的关键枢纽，并发现阻断该通路可显著减轻感染与组织损伤。例如，感染后18小时给予IFNAR或JAK抑制剂、使用铁螯合剂DFO等干预，均能降低病毒载量、改善肝损伤，提示抗病毒治疗需兼顾免疫代谢调控。
更引人注目的是，团队基于该机制设计并完成了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，证实术后婴儿口服叶酸可显著降低胆管炎发生率、延缓肝移植需求，且安全性良好。该研究首次将营养代谢干预成功应用于结构性肝病的治疗，具有重要的公共卫生价值。
本研究不仅为新生儿感染相关肝病的机制理解与治疗提供了全新视角，也推动免疫学与代谢学、临床医学的深度融合，标志着我国在儿童免疫代谢疾病研究领域步入国际前沿。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(25)00503-5
团队介绍
儿童感染与免疫临床研究中心依托广州医科大学附属妇女儿童医疗中心，聚焦儿童重大感染与免疫性疾病的免疫病理机制与转化研究。团队由张玉霞研究员与陈章华博士共同领衔，长期深耕儿童肝肠轴免疫、呼吸道黏膜免疫及系统性炎症疾病的免疫代谢调控网络，在 Cell、Nature Immunology、Immunity 等国际顶级期刊发表系列重要成果，并积极推进从机制发现到临床诊疗的转化闭环。
团队具备完善的科研平台、跨学科协作体系及丰富的临床资源，致力于培养具有国际视野和创新能力的青年科研人才。我们诚邀对感染免疫学、儿科疾病机制、免疫代谢及生物信息等领域有浓厚兴趣的优秀学生报考博士研究生，亦欢迎已取得博士学位的青年学者加入博士后团队，共同探索儿童免疫疾病的未知前沿，推动儿童健康事业的发展。
该研究由广州医科大学附属妇女儿童医疗中心联合多中心合作完成，是在团队前期发表于《Cell》的胆道闭锁免疫图谱研究基础上的纵深突破。研究发现，轮状病毒感染肝巨噬细胞后，持续激活I型干扰素信号，上调肝细胞与TREM2⁺巨噬细胞中铁调素表达，抑制铁输出蛋白SLC40A1功能，导致系统性铁过载与肠道铁缺乏。铁蓄积不仅促进病毒在库普弗细胞内复制，还诱发肠上皮与胆管上皮铁死亡，并激活T、B细胞介导的免疫攻击，形成“病毒–免疫–代谢”恶性循环。
研究团队创新性地提出“免疫–铁代谢轴”作为连接先天免疫与适应性免疫的关键枢纽，并发现阻断该通路可显著减轻感染与组织损伤。例如，感染后18小时给予IFNAR或JAK抑制剂、使用铁螯合剂DFO等干预，均能降低病毒载量、改善肝损伤，提示抗病毒治疗需兼顾免疫代谢调控。
更引人注目的是，团队基于该机制设计并完成了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，证实术后婴儿口服叶酸可显著降低胆管炎发生率、延缓肝移植需求，且安全性良好。该研究首次将营养代谢干预成功应用于结构性肝病的治疗，具有重要的公共卫生价值。
本研究不仅为新生儿感染相关肝病的机制理解与治疗提供了全新视角，也推动免疫学与代谢学、临床医学的深度融合，标志着我国在儿童免疫代谢疾病研究领域步入国际前沿。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(25)00503-5
团队介绍
儿童感染与免疫临床研究中心依托广州医科大学附属妇女儿童医疗中心，聚焦儿童重大感染与免疫性疾病的免疫病理机制与转化研究。团队由张玉霞研究员与陈章华博士共同领衔，长期深耕儿童肝肠轴免疫、呼吸道黏膜免疫及系统性炎症疾病的免疫代谢调控网络，在 Cell、Nature Immunology、Immunity 等国际顶级期刊发表系列重要成果，并积极推进从机制发现到临床诊疗的转化闭环。
团队具备完善的科研平台、跨学科协作体系及丰富的临床资源，致力于培养具有国际视野和创新能力的青年科研人才。我们诚邀对感染免疫学、儿科疾病机制、免疫代谢及生物信息等领域有浓厚兴趣的优秀学生报考博士研究生，亦欢迎已取得博士学位的青年学者加入博士后团队，共同探索儿童免疫疾病的未知前沿，推动儿童健康事业的发展。